インターロイキン6とは何ですか？

インターロイキン-6 (IL-6) は、炎症および B 細胞の成熟に作用する内因性化学物質です。

IL-6と炎症

IL-6は免疫タンパク質であるだけでなく、発熱物質でもあり、自己免疫疾患、感染症、非感染症における発熱の原因となります。IL-6は、急性または慢性を問わず、炎症が起こっている場所で体内で産生されます。これには、外傷、火傷、がん、感染症などが含まれます。この化学物質はインターロイキン-6受容体αと相互作用し、炎症性遺伝子産物の転写を誘導します。

IL-6は、炎症に関連する多くの慢性疾患に関与していることが示唆されています。また、インターロイキン-6は、糖尿病や全身型若年性関節リウマチの感受性を高める原因とも考えられています。

IL-6は、IL-11や腫瘍壊死因子（TNF）-βなどの炎症性サイトカインに対する反応として、単球およびマクロファージから放出されます。IL-6受容体は、休止期の正常Tリンパ球、正常に活性化したB細胞、そして骨髄系細胞株および肝細胞株の細胞に存在します。また、エプスタイン・バーウイルスによって改変されたB細胞にも存在します。

IL-6は、複数の炎症経路における因子の転写を誘導することで炎症作用を引き起こします。これらの因子は、プロテインキナーゼC、cAMP/プロテインキナーゼA、およびカルシウムの放出に起因すると考えられます。

IL-6の追加機能

IL-6 は、分泌される場所に応じて、さまざまな形と機能を持つ分子です。

例えば、IL-6は急性期反応の刺激に関与しています。急性期反応は自然免疫の活性化を促進し、組織の損傷を防ぎます。肝臓がこれらの急性期反応物質を分泌すると、アルブミンやトランスフェリンといった他のタンパク質も必然的に少量分泌されます。

急性期の主なタンパク質には、C反応性タンパク質（CRP）と血清アミロイドA（SAA）の2つがあります。CRPは貪食を刺激し、IL-6は凝固因子であるフィブリノーゲンの産生を促進します。これらの急性期反応物質の産生は、発熱、グルココルチコイド値の上昇、補体経路および凝固経路の活性化、そして赤沈値の上昇といった症状を引き起こします。

IL-6は、T細胞の分化初期段階にも作用します。この化学物質は、前駆細胞の発達だけでなく、T細胞とナチュラルキラー（NK）細胞の活性化にも不可欠です。さらに、IL-6はこれらの細胞が細胞内で病原体を溶解するのを助けます。

IL-6はB細胞の分化、増殖、そしてB細胞からの形質細胞の形成を促進します。さらに、これらの細胞の成長因子として、IL-6は免疫グロブリンA（IgA）およびIgGの形での抗体の放出を促進します。

IL-6は、白血球、赤血球、血小板など、血液細胞の発達にも不可欠です。カポジ肉腫や多発性骨髄腫の発生においても、IL-6が重要な役割を果たしていると考えられています。

IL-6は破骨細胞の活性化と骨粗鬆症にもつながります。さらに、IL-6は血管内皮増殖因子（VEGF）の分泌を誘導し、炎症時の血管の増殖と血管透過性の増加につながります。

欠陥のあるIL-6

IL-6は感染や傷害に対する短期的な防御に関与し、炎症の原因となる部位に対して免疫系に警告を発します。しかし、この分子の調節に欠陥があると、疾患を引き起こします。

IL-6の欠乏は免疫活性化とIgA抗体に重大な影響を及ぼします。一方、IL-6の過剰発現も同様に重要な影響を及ぼします。

IL-6は異なる経路を介して作用し、Th-17細胞とTreg細胞の間に免疫学的不均衡を引き起こし、自己免疫病態を引き起こします。IL-6の調節不全は、IL-6遺伝子の変異に起因する可能性のあるリンパ系悪性腫瘍を引き起こすこともあります。

薬剤標的としてのIL-6

IL-6 受容体を阻害する薬剤であるトシリズマブは、関節リウマチ、若年性関節リウマチ、キャッスルマン病など、さまざまな慢性炎症性疾患の治療薬として研究されてきました。

IL-6 は生物学的反応修飾因子としても使用され、がんにおける免疫反応を刺激することで化学療法に対する患者の反応を高めるために使用されます。